造血干細(xì)胞是一群維持生命體正常生理功能所必須的多能造血祖細(xì)胞,可以產(chǎn)生各種成熟的血細(xì)胞包括紅系、髓系和淋系細(xì)胞等。以往的研究主要集中在信號通路和轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控作用,而關(guān)于表觀遺傳學(xué)因素,例如microRNA,在血液發(fā)生中的作用研究較少。
中科院動物研究所劉峰研究員領(lǐng)導(dǎo)的血液與心血管發(fā)育研究組利用斑馬魚和小鼠兩種模式生物,發(fā)現(xiàn)mir-142-3p在造血干細(xì)胞中特異性表達(dá)。ELISA試劑盒在斑馬魚中,敲低mir-142-3p導(dǎo)致造血干細(xì)胞和T細(xì)胞數(shù)目減少。應(yīng)用遺傳學(xué)、生物信息學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)等多種研究手段發(fā)現(xiàn):mir-142-3p靶向調(diào)控干擾素調(diào)節(jié)因子irf7從而影響其介導(dǎo)的Gcsf-NO信號通路,ELISA試劑盒進(jìn)而影響造血干細(xì)胞的產(chǎn)生和分化。在小鼠中,mir-142-3p也可以負(fù)向調(diào)節(jié)irf7,影響小鼠造血干細(xì)胞的形成和分化。該研究成果揭示了mir-142-3p在脊椎動物造血干細(xì)胞發(fā)育中的保守作用,為microRNA調(diào)控造血干細(xì)胞發(fā)育的研究提供了新視野,也為體外擴增造血干細(xì)胞提供了理論基礎(chǔ)。
以上研究成果于10月29日在線發(fā)表于Cell Research,研究組博士研究生盧炘彥、碩士研究生李夏娟為論文共同*作者;劉峰研究員為通訊作者。ELISA試劑盒軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院劉兵實驗室在小鼠工作上提供了。
該研究工作得到了科技部國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃、國家自然科學(xué)基金、中科院百人計劃和干細(xì)胞專項的支持。
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